Una proteína abre la puerta a fármacos contra el cáncer de mama triple negativo
Y puede usarse como biomarcador de la metástasis antes de que ocurra.
Un trabajo liderado por el doctor Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha descubierto una función alternativa extracelular de la proteína HMGA1 relacionada con la invasión tumoral. Este hallazgo abre la puerta a fármacos específicos para el cáncer de mama triple negativo, uno de los más agresivos.
El trabajo ha sido publicado en la revista Clinical Cancer Research y ha sido posible gracias a la Fundación Susan G. Komen.
Es fruto de un esfuerzo colaborativo del Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, ya que en él también ha participado el Vall d'Hebron Instituto de Investigación y el departamento de oncología y patología del Hospital Universitario Vall d'Hebron. Algunos investigadores además pertenecen a la red CIBERONC.
El hallazgo ha llegado al analizar el secretoma de las células cancerígenas, compuesto por el conjunto de proteínas secretadas por las células que se utilizan para mandar mensajes entre células, entre otras funciones. Vieron que HMGA1 se encontraba en un lugar diferente al que hasta entonces se conocía.
Descubrieron así que hay un grupo de proteínas teóricamente intracelulares que también se secretan en células tumorales, lo que sugiere que una fracción del proteoma intracelular podría desempeñar papeles imprevistos en el espacio extracelular durante la tumorogénesis.
"Uno de los objetivos de nuestro trabajo era buscar nuevas dianas terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo que estuvieran relacionadas con la invasión tumoral. Para hacerlo, comparamos el secretoma de líneas invasivas y no invasivas y vimos que había un grupo de proteínas que no deberían estar ahí, ya que no estaban consideradas como una secreción clásica", apunta el doctor Villanueva.
Entre estas proteínas se encontraba HMGA1, que "desde hace años" se sabía que estaba relacionada con los procesos de metástasis e invasión del cáncer, pero que al encontrarse en el núcleo celular "no era viable como objetivo para el desarrollo de fármacos específicos dirigidos contra ella".
Puede utilizarse como biomarcador de la metástasis antes de que ocurra
"Esta proteína tiene una hermana, que es HMGB1, y es un marcador de necrosis que se encuentra en la sangre. Es posible que toda la familia HMG tenga predisposición a estar en varios lugares, y es otra de las vías de investigación que se abren a raíz de este trabajo. Ahora la secreción de proteínas intracelulares puede abrir nuevas vías para buscar fármacos antitumorales", continúa.
De acuerdo con el juicio de estos investigadores, el trabajo no solo permite que se investiguen nuevos fármacos que empleen a HMGA1 como diana, también ha servido para demostrar que puede ser utilizado como un biomarcador que prediga el inicio de la metástasis antes de que ésta se inicie.
"Hemos demostrado una correlación entre la secreción de HMGA1 y su cambio en la localización subcelular (de nuclear a citoplásmico). Utilizando esta correlación, hemos mostrado que la localización subcelular de HMGA1 en muestras clínicas predice la incidencia de metástasis en el cáncer de mama triple negativo", concluye Villanueva.
